Se a te oa qualcuno che conosci è stata diagnosticata la celiachia, potresti avere familiarità con le complicazioni dei test che coinvolgono pazienti con deficit di IgA. In generale, molti medici che esaminano i pazienti per la celiachia non sono consapevoli della necessità di ulteriori test per escludere la celiachia nei pazienti con deficit di IgA. È logico che i medici potrebbero anche non essere a conoscenza delle altre possibilità di immunodeficienza nei pazienti con diagnosi di celiachia.
Negli ultimi anni è emersa una comprensione dell'evoluzione dello sprue celiaco. I sintomi che hanno ricevuto la maggiore enfasi sono quelli che riguardano il tratto gastrointestinale: malassorbimento dei nutrienti; gonfiore; diarrea; crampi addominali o dolore; e atrofia dei villi intestinali piccoli. I test sierologici indicano anticorpi positivi contro la gliadina (glutine), la proteina in alcuni cereali che danneggia l'intestino tenue, il grano è il più importante negli Stati Uniti. Poiché sono state testate più persone, risultati ampiamente variabili hanno lasciato pazienti e medici perplessi: sierologia negativa, ma biopsia positiva; sierologia positiva, ma biopsia negativa; sierologia e biopsia negative, ma i pazienti continuano a soffrire. Recentemente,
il tratto gastrointestinale è il più grande organo immunitario del corpo. In quanto tale, è ragionevole aspettarsi che l'immunodeficienza influirà in qualche modo sull'intestino. Le malattie da immunodeficienza primaria (PIDD) si verificano nelle persone nate con un sistema immunitario che è assente o ostacolato nella sua capacità di funzionare correttamente. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, ci sono più di 200 malattie da immunodeficienza primaria. Due delle più comuni di queste malattie da immunodeficienza sono il deficit di IgA e la malattia da immunodeficienza variabile comune (CVID). Entrambi questi PIDD sono indicati come ipogammaglobulinemie. Ai fini di questo articolo, farò riferimento a CVID come comprensivo di deficit di IgA.
Un altro modo per considerare i PIDD è ricordare che sono carenze anticorpali primarie. Nonostante le loro carenze, ognuna mostra manifestazioni autoimmuni variabili. Sebbene immunodeficienza e autoimmunità sembrino essere su lati opposti della risposta immunitaria clinica, sono spesso correlate e possono coesistere (1,2). La maggior parte delle malattie da immunodeficienza non viene diagnosticata fino alla terza o quarta decade di vita. I pazienti con CVID mostrano scarse risposte anticorpali specifiche e molteplici infezioni batteriche, che coinvolgono principalmente il tratto sinopolmonare; tuttavia, condividono anche molti degli stessi sintomi gastrointestinali osservati nello sprue celiaco. Queste manifestazioni simili a sprue hanno dato origine ai termini sprue ipogammaglobulinemico, sprue CVID o sprue IgA. Le malattie autoimmuni più frequentemente osservate nelle ipogammaglobulinemie sono malattie ematologiche autoimmuni, malattie autoimmuni del tratto gastrointestinale, malattie endocrine autoimmuni e malattie reumatiche autoimmuni. Sebbene esista un ampio corpo di letteratura che attesta malattie autoimmuni riscontrate in pazienti immunocompromessi, non è stato chiarito esattamente come ciò avvenga (3).
La CVID è caratterizzata da una serie di lesioni gastrointestinali che possono imitare altre condizioni, come sprue celiaco, anemia perniciosa e malattia infiammatoria intestinale, ma mostrano differenze significative a livello microscopico. In uno studio di revisione condotto da JA Daniels, et al., Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD (4), sono stati analizzati 132 biopsie e documenti clinici su 20 pazienti affetti da CVID per un periodo di 26 anni. I campioni di biopsia e resezione hanno mostrato modelli di gastrite linfocitica, colite linfocitica, colite ulcerosa o di Crohn, entercolite, malattia infiammatoria intestinale e ottundimento dei villi. Infatti, il 25% dei pazienti aveva una precedente diagnosi di celiachia. Microscopicamente, tuttavia, quasi tutte le biopsie mancavano di plasmacellule. In conclusione,
Un gastroenterologo o un immunologo ha condotto quello studio? Molte malattie autoimmuni possono dominare il quadro clinico dei PIDD in modo da trascurare l'immunodeficienza sottostante. La base del trattamento per i PIDD è la sostituzione dell'immunoglobulina per le sindromi da carenza di anticorpi (diverse dalla carenza selettiva di IgA) e per la prevenzione e il trattamento delle infezioni. La sostituzione immunoglobulinica è attualmente utilizzata anche per il trattamento di molte malattie autoimmuni. Le manifestazioni gastrointestinali dei PIDD sono istologicamente simili alla celiachia; tuttavia, i marker sierologici sono tipicamente assenti, non solo nei pazienti con deficit di IgA, ma anche nei pazienti con PIDD (5). Il trattamento per le lesioni gastrointestinali PIDD consiste nell'aderire a una dieta rigorosamente priva di glutine, ma la risoluzione dei sintomi non è sempre efficace; gastrite, gastroenterite, colite, gonfiore,
In sintesi, la questione della sovrapposizione di sintomi e manifestazioni tra celiachia e malattie da immunodeficienza primaria è complicata. Secondo alcuni immunologi, i pazienti affetti da PIDD presentano una malattia “simile allo spruel” del tratto gastrointestinale, ma non una vera celiachia, forse a causa della mancanza di marker sierologici; altri immunologi ritengono che i pazienti con PIDD abbiano la celiachia. La maggior parte dei gastroenterologi non è a conoscenza della relazione tra malattie autoimmuni e immunodeficienza e, pertanto, non riesce a vedere il quadro completo in alcuni pazienti. Esistono test genetici sia per la celiachia che per l'immunodeficienza. I test genetici sono l'unico modo per sapere con certezza se è celiaco? O è semplicemente una questione di educazione e di un rapporto di lavoro più stretto tra gastroenterologi e immunologi?