Le cellule T Ly49+CD8+ sono un sottoinsieme di cellule T CD8+ che hanno mostrato attività immunoregolatoria nei topi. Queste cellule possono sopprimere i linfociti T CD4+ patogeni specifici della glicoproteina mielinica degli oligodendrociti (MOG) attraverso la loro attività citolitica e quindi migliorare l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE).
Tuttavia, resta da determinare se un simile sottogruppo di cellule T regolatorie CD8+ esista nell'uomo e se la sua attività soppressiva si estenda oltre le malattie autoimmuni per svolgere un ruolo più generale nella tolleranza periferica.
Un team di ricercatori ha recentemente condiviso alcuni risultati rilevanti sui linfociti T CD8+ nell'uomo.
Il gruppo di ricerca includeva Jing Li; Massimo Zaslavskij; Yapeng Su; Jing Guo; Michael J Sikora; Vincent van Unen; Asbjørn Christophersen; Shin Heng Chiou; Liang Chen; Jiefu Li; Xuhuai Ji; Julie Wilhelmy; Alana M McSween; Brad A Palanski; Venkata Vamsee Aditya Mallajosyula; Nathan A Bracey; Gopal Krishna R Dhondalay; Kartik Bhamidipati; Gioia Pai; Lucas B Kipp; Jeffrey E Dunn; Stephen L. Hauser; Jorge R. Oksenberg; Satpatia di Ansuman T; William H. Robinson; Cornelia L Dekker; Lars M Steinmetz; Chaitan Khosla; Paul JUtz; Ludvig M. Solidid; YuehHsiu Chien; James R. Heath; Nielsen Q FernandezBecker; Kari C Nadeau; Naresha Saligrama; e Mark M. Davis.
Un recente rapporto di Li et al., rileva l'esistenza di un simile sottoinsieme di cellule T CD8+ negli esseri umani, che possiedono recettori simili alle immunoglobuline (KIR) delle cellule killer. Questa funzione negli esseri umani rispecchia quella nella famiglia dei topi Ly49.
Queste cellule sono in grado di sopprimere le cellule T CD4+ autoreattive e sono più abbondanti nei pazienti con malattie autoimmuni, come la celiachia, la sclerosi multipla e il lupus, nonché nei pazienti infettati dal virus dell'influenza o dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2.
Quando i ricercatori hanno iniettato virus in topi selettivamente carenti di cellule T Ly49+CD8+, i topi hanno mostrato normali risposte immunitarie antivirali, ma in seguito hanno sviluppato sintomi di malattia autoimmune.
Il team ha scoperto che i linfociti T CD8+ esprimono i recettori immunoglobulinici inibitori delle cellule killer (KIR), rendendoli l'equivalente umano dei linfociti T regolatori Ly49+CD8+ nei topi.
Queste cellule T CD8+ sono abbondanti nel sangue e nei tessuti infiammati di pazienti con diverse malattie autoimmuni. Inoltre, questi linfociti T CD8+ eliminavano facilmente i linfociti T CD4+ patogeni gliadinspecifici dai leucociti di pazienti affetti da malattia celiaca in vitro.
Per questo motivo, le cellule T KIR+CD8+ potrebbero offrire un percorso per controllare le malattie autoimmuni, come il "covid lungo", che emergono dopo le infezioni virali.
Significativamente, nei pazienti COVID19, il team ha anche riscontrato livelli elevati di cellule T KIR+CD8+, ma non cellule T regolatorie CD4+, che corrispondevano alla gravità della malattia e ai livelli di vasculite.
La distruzione selettiva delle cellule T Ly49+CD8+ nei topi infettati da virus ha invertito le loro infezioni e ripristinato la loro autoimmunità.
Questi risultati suggeriscono che negli esseri umani, come nei topi, questi linfociti T CD8+ regolatori agiscono unicamente per sopprimere i linfociti T patogeni nelle malattie autoimmuni e infettive.
Leggi di più in Scienza. 15 aprile 2022;376(6590):eabi9591.
Inoltre: PubMed.
I ricercatori sono variamente affiliati con l'Institute of Immunity, Transplantation and Infection, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; il programma in Informatica, Stanford University, Stanford, CA, USA; l'Institute for Systems Biology, Seattle, WA, USA; il Dipartimento di Microbiologia e Immunologia, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Genetica, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; il Centro di ricerca sulla celiachia KG Jebsen, Università di Oslo, Oslo, Norvegia; l'Istituto di Medicina Clinica, Università di Oslo, Oslo, Norvegia; il Dipartimento di Immunologia, Università di Oslo, Oslo, Norvegia; The Howard Hughes Medical Institute, Scuola di Medicina della Stanford University, Stanford, CA, USA; il Centro di monitoraggio immunitario umano, Scuola di Medicina dell'Università di Stanford, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Chimica, Stanford University, Stanford, CA, USA; Sean N; Parker Center for Allergy and Asthma Research, Dipartimento di Medicina, Stanford University, Stanford, CA, USA; il programma in immunologia, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; Divisione di Neuroimmunologia, Dipartimento di Neurologia e Scienze Neurologiche, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Neurologia e l'UCSF Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, CA, USA; Dipartimento di Patologia, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; Sistema Sanitario VA Palo Alto, Palo Alto, CA, USA; la Divisione di Immunologia e Reumatologia, Dipartimento di Medicina, Stanford University, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Pediatria, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; lo Stanford Genome Technology Center, Stanford University, Palo Alto, CA, USA; il Laboratorio Europeo di Biologia Molecolare (EMBL), Unità di Biologia del Genoma, Heidelberg, Germania; il Dipartimento di Ingegneria Chimica, Stanford University, Stanford, CA, USA; la Stanford ChEMH, Stanford University, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Immunologia, Ospedale Universitario di Oslo, Oslo, Norvegia; il Dipartimento di Bioingegneria, Università di Washington, Seattle, WA, USA; e la Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Dipartimento di Medicina, Stanford University, Stanford, CA, USA. il Laboratorio Europeo di Biologia Molecolare (EMBL), Unità di Biologia del Genoma, Heidelberg, Germania; il Dipartimento di Ingegneria Chimica, Stanford University, Stanford, CA, USA; la Stanford ChEMH, Stanford University, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Immunologia, Ospedale Universitario di Oslo, Oslo, Norvegia; il Dipartimento di Bioingegneria, Università di Washington, Seattle, WA, USA; e la Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Dipartimento di Medicina, Stanford University, Stanford, CA, USA. il Laboratorio Europeo di Biologia Molecolare (EMBL), Unità di Biologia del Genoma, Heidelberg, Germania; il Dipartimento di Ingegneria Chimica, Stanford University, Stanford, CA, USA; la Stanford ChEMH, Stanford University, Stanford, CA, USA; il Dipartimento di Immunologia, Ospedale Universitario di Oslo, Oslo, Norvegia; il Dipartimento di Bioingegneria, Università di Washington, Seattle, WA, USA; e la Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Dipartimento di Medicina, Stanford University, Stanford, CA, USA.