I ricercatori esplorano il ruolo delle cellule immunitarie nell'intestino tenue e nella malattia celiaca attraverso l'analisi di una singola cellula

La celiachia è una malattia autoimmune causata dal consumo di glutine, che danneggia l'intestino tenue. Sappiamo che il sistema immunitario gioca un ruolo cruciale nello sviluppo della malattia, che coinvolge vari tipi di cellule immunitarie. 

In un recente studio, i ricercatori Nader Atlasy, Anna Bujko del Dipartimento di Biologia Molecolare, Facoltà di Scienze, Radboud University, Nijmegen, Paesi Bassi, hanno esaminato le cellule immunitarie nell'intestino tenue di individui con malattia celiaca per comprendere il loro ruolo nella malattia .

I macrofagi sono ridotti nei pazienti con malattia celiaca aumentando l'infiammazione


Il loro studio ha scoperto che alcune cellule immunitarie chiamate macrofagi erano ridotte nella malattia celiaca. Queste cellule hanno mostrato cambiamenti nella loro attività genica in risposta a una molecola di segnalazione chiamata interferongamma (IFNg). Questa via di segnalazione può contribuire all'accumulo di macrofagi proinfiammatori nella malattia celiaca. Lo studio ha anche osservato differenze nell'attività genica dei mastociti, che sono coinvolti nella risposta immunitaria, tra individui con malattia celiaca e quelli che seguono una dieta priva di glutine.

I nuovi marcatori genetici identificati possono scatenare la malattia celiaca

Il numero di cellule T CD3+, un tipo di cellula immunitaria, è aumentato nella malattia celiaca. L'attività genica delle cellule T CD4+ e CD8+, sottotipi delle cellule T CD3+, era significativamente diversa da quella degli individui sani e di quelli che seguivano una dieta priva di glutine. Queste cellule T esprimevano geni correlati alle infezioni, suggerendo un potenziale legame tra batteri intestinali alterati e celiachia.

Lo studio ha identificato una popolazione di cellule T CD4+ con proprietà regolatorie, indicate dall'espressione di TIGIT e IKZF2 (Helios). Le cellule T CD4+ nella malattia celiaca hanno mostrato un fenotipo misto di cellule attivate e cellule con proprietà regolatorie. Anche le cellule T CD8+ nell'intestino hanno mostrato un modello di attività genica attivata, suggerendo il loro coinvolgimento nella malattia celiaca.

Inoltre, lo studio ha identificato una popolazione distinta di linfociti intraepiteliali (IEL) nell'intestino tenue. Questa popolazione è stata ridotta nelle persone con malattia celiaca e solo parzialmente ripristinata nelle persone che seguono una dieta priva di glutine. La diminuzione di questa popolazione può contribuire allo sviluppo della malattia celiaca.

I risultati hanno anche suggerito un ruolo potenziale degli stimoli virali o batterici nella malattia celiaca, poiché alcuni percorsi associati alle risposte virali e batteriche erano sovraregolati nelle cellule immunitarie degli individui con la malattia.

Leggi di più in Nature Communications volume 13, numero articolo: 4920 (2022)