I peptidi immunogeni del glutine che resistono alla disgregazione gastrointestinale sono i principali fattori scatenanti della celiachia. Gli enzimi che degradano il glutine rappresentano un'opzione di trattamento promettente per la gestione della celiachia, ma devono soddisfare determinate condizioni all'interno dell'intestino per rendere il glutine innocuo prima che raggiunga il duodeno.
Un team di ricercatori ha recentemente iniziato a rivedere gli enzimi orali, glutendegradanti destinati ai celiaci con una dieta priva di glutine, discutendo della loro origine e attività, della loro valutazione clinica e delle sfide per l'applicazione terapeutica.
il gruppo di ricerca comprendeva Guoxian Wei, Eva J Helmerhorst, Ghassan Darwish, Gabriel Blumenkranz e Detlef Schuppan. Sono variamente affiliati al Dipartimento di Biologia Molecolare e Cellulare, Henry M. Goldman School of Dental Medicine, Boston, MA, USA; l'Istituto per l'immunologia e il centro di ricerca traslazionale per l'immunoterapia (FZI), Centro medico dell'Università Johannes Gutenberg (JGU) di Magonza, Germania; e la Divisione di Gastroenterologia, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
La maggior parte delle persone affette da celiachia è regolarmente esposta a tracce di glutine. Sia per l'alta sensibilità che per l'esposizione ripetuta, molti pazienti celiaci continuano a soffrire sia di sintomi che di danni nonostante seguano una dieta priva di glutine.
Oltre ai test semplificati per l'esposizione alla glutene in corso, c'è una necessità urgente di trattamenti sicuri che possano aiutare ad affrontare la realtà dell'esposizione alla glutene da parte di coloro che seguono una dieta priva di glutine. Gli enzimi glutendegradanti sono un'opzione particolarmente promettente.
Per essere efficaci, tali enzimi dovrebbero essere sicuri per le persone, attivi in condizioni gastroduodenali e neutralizzando rapidamente le cellule T attivando i peptidi del glutine.
I peptidi di glutine normalmente resistono alla digestione, ma un certo numero di enzimi, tra cui glutine, batteri e fungine e piante derivate da glutine, in particolare subtilisine alimentari (SubA), prolil endopeptidasi (PEP), enzimi ANPEP, glutammine derivate da semi di orzo, glutammine specifiche endoproteasi (EPB2) e glutine sintetico ( Kuma030) sono tutti i potenziali cambi di gioco per la terapia enzimatica orale per le persone con malattia celiaca.
I ricercatori hanno avuto qualche successo con varie combinazioni di enzimi, modellistica molecolare e modificazioni chimiche, come la PEGilazione, rivestimenti enterici o portatori di enzimi. L'obiettivo è sviluppare un prodotto in grado di abbattere rapidamente e completamente i peptidi immunogeni del glutine che sono legati agli alimenti. La digestione dei peptidi del glutine deve avvenire completamente nello stomaco e nell'intestino tenue prossimale prima che questi peptidi raggiungano il sistema immunitario della mucosa dell'intestino tenue.
Senza eccezione, questi enzimi devono funzionare negli ambienti di glutammina e prolinerich dei peptidi antigenici del glutine. Tali enzimi devono anche rimanere stabili nell'acido dello stomaco e nel pH quasi neutro nel duodeno.
Secondo i ricercatori: "Le glutenasi di origine batterica, fungina e vegetale, in particolare le subtilisine (di qualità alimentare) (SubA), le prolil endopeptidasi (PEP), l'endoproteasi specifica della cisteina glutammina derivata da semi d'orzo (EPB2) e le glutenasi sintetiche (Kuma030) sono considerate candidati promettenti per un terapia aggiuntiva enzimatica orale ".
La recente revisione del team riconosce il potenziale degli enzimi orali nel migliorare il trattamento della celiachia e si concentra sulle origini e le azioni, le valutazioni cliniche e le sfide terapeutiche affrontate dagli enzimi destinati a trattare la celiachia.