Sebbene la maggior parte dei trattamenti attuali per l'autoimmunità implichi un'ampia immunosoppressione, gli sforzi recenti hanno mirato a sopprimere le cellule T in modo antigenspecifico per ridurre al minimo il rischio di infezione.
in un esperimento precedente, i ricercatori hanno utilizzato la visualizzazione dei fagi per isolare un frammento di anticorpo umano (Fab) che lega selettivamente gli eritrociti, consentendo un efficace targeting dell'antigene alle cellule che presentano l'antigene splenico che eliminano rapidamente gli eritrociti apoptotici. L'antigene Fabtethered ha indotto una disfunzione delle cellule T antigene-specifiche nei topi che è stata sostenuta in risposta al rechallenge dell'antigene per almeno 3 mesi e ha richiesto cellule dendritiche Batf3dipendenti.In un recente esperimento, l'antigene mirato agli eritrociti ha bloccato le cellule T encefalogeniche dal promuovere la patologia autoimmune, il che mostra il potenziale per sfruttare le vie di eliminazione degli eritrociti per disarmare le cellule T iperattive.
Un team di ricercatori ha recentemente deciso di sviluppare un approccio che lega gli antigeni agli eritrociti per indurre una disfunzione prolungata dei linfociti T.
Il team di ricerca comprendeva Elyse A. Watkins, Jennifer T.Antane, Jaeda L. Roberts, Kristen M. Lorentz, Sarah Zuerndorfer, Anya C.Dunaif, Lucas J. Bailey, Andrew C. Tremain, Mindy Nguyen, Roberto C. De Loera , Rachel P. Wallace, Rachel K. Weathered, Stephan Kontos e Jeffrey A. Hubbell. Sono variamente affiliati alla Pritzker School of Molecular Engineering, University of Chicago, Chicago, IL; Anokion Inc., Cambridge, MA; il Committee on Immunology, University of Chicago, Chicago, IL, USA; e il Comitato per la biologia del cancro, Università di Chicago, Chicago, IL.
Per il loro approccio, il team ha condotto analisi trascrittomiche e fenotipiche, che hanno mostrato segni di autotolleranza ed esaurimento, inclusa la sovraregolazione di PD1, CTLA4, Lag3 e TOX.
Questo approccio ha dimostrato che le cellule T antigene specifiche non erano in grado di rispondere a un trigger antigenico adiuvato anche mesi dopo la clearance dell'antigene. Utilizzando questo approccio, i ricercatori sono stati in grado di prevenire la patologia in un modello sperimentale di encefalomielite autoimmune sui topi.
I risultati del team mostrano che gli antigeni associati agli eritrociti eritrocitari inducono una disfunzione prolungata delle cellule T che potrebbe essere utile per disattivare le cellule T patogene. Questa ricerca potrebbe portare a possibili future terapie per la celiachia.
Maggiori informazioni in Science Immunology; 26 febbraio 2021: vol. 6, Edizione 56, eabe1801