I pazienti con malattia celiaca borderline presentano sintomi clinici di malattia celiaca con anomalie intestinali dimostrate ma nessuna atrofia dei villi(5) . Per determinare quali pazienti hanno una malattia celiaca borderline, una prova di una dieta priva di glutine può dimostrare se tali pazienti rispondono favorevolmente in termini sintomatici con il miglioramento della biopsia. Un altro approccio è l'uso di un test del glutine per aiutare nella diagnosi di pazienti con danni intestinali inizialmente solo lievi. In uno studio di Wahab et al, 38 pazienti, che presentavano lesioni di Marsh I insieme a segni e sintomi di malassorbimento, sono stati sottoposti a test con glutine per due mesi(4) . Cinque dei 38 pazienti sono peggiorati a Marsh II e sette sono peggiorati a Marsh III con atrofia dei villi. Dei 12 pazienti le cui lesioni intestinali erano peggiorate, tutti erano migliorati sintomaticamente e istologicamente (Marsh 0 in sette pazienti) dopo sei-12 mesi di dieta priva di glutine. In un altro studio, 23 pazienti su 35 con sintomi gastrointestinali di origine sconosciuta hanno acconsentito a una prova da otto a 12 mesi di una dieta priva di glutine(5) . Dei sette che inizialmente presentavano lesioni Marsh I, sei normalizzati (Marsh 0) e uno presentava ancora una lesione Marsh I. Dei 16 pazienti che inizialmente presentavano lesioni Marsh II, sette si sono normalizzati, sei sono migliorati a Marsh I e tre avevano ancora lesioni Marsh II. Tutti i pazienti che seguivano una dieta priva di glutine hanno sperimentato una risoluzione sostanziale o completa dei sintomi clinici (cioè diarrea, perdita di peso, affaticamento, lento svuotamento gastrico, epilessia e dolore addominale). Al contrario, sette dei 12 pazienti (cinque persi al follow-up) che hanno rifiutato una dieta priva di glutine presentavano lesioni e sintomi persistenti, mentre uno è progredito dalla lesione Marsh I a Marsh IIIa e ha manifestato un peggioramento dei sintomi. La risposta al glutine è stata chiara. I pazienti con sensibilità al glutine a cui è stata somministrata una dieta priva di glutine hanno trovato sollievo nei loro sintomi e miglioramento o normalizzazione nelle loro biopsie, mentre coloro che sono stati sfidati dal glutine hanno dovuto sopportare un'ulteriore provocazione dei loro sintomi e lesioni.
Con l'accettazione dello spettro più ampio della celiachia, alcuni ricercatori stanno sostenendo la diagnosi di celiachia in presenza di lievi lesioni intestinali. In un recente studio su 115 pazienti celiaci silenti e subclinici, il 13% di ciascuna forma è stata identificata con la presenza di lieve danno intestinale (lesioni Marsh I o II) dovuto alla sensibilità al glutine(6) . I pazienti con malattia celiaca subclinica presentavano sintomi extraintestinali (ossia, anemia da carenza di ferro, difetti dello smalto dentale, epilessia e perdita di capelli) ma nessun sintomo gastrointestinale. I pazienti celiaci subclinici senza atrofia dei villi sono stati rilevati dai test anticorpali solo il 33% delle volte. I pazienti sono stati classificati come affetti da celiachia silente perché non presentavano sintomi ed erano ad alto rischio di celiachia a causa del loro status di parenti di primo grado di pazienti celiaci o di diabete di tipo I. I pazienti celiaci silenti senza atrofia dei villi non sono stati rilevati dal test anticorpale. In pratica, il riconoscimento delle forme silenti e subcliniche della celiachia sarà diagnosticato più accuratamente attraverso la vigilanza di gastroenterologi e altri specialisti.
L'espressione dei sintomi di sensibilità al glutine si manifesta in pazienti anche con villi intestinali normali. L'identificazione dei pazienti con sensibilità al glutine implica l'esclusione di tutte le altre possibili cause e l'utilizzo di vari metodi di rilevamento. Inoltre, il riscontro di un aumento dei linfociti così come l'atrofia dei villi non è sempre un prerequisito per la sensibilità al glutine. In uno studio di Picarelli et al, dieci pazienti con sintomi simili alla celiachia e normale architettura dei villi ad un certo punto durante la loro malattia sono risultati positivi agli anticorpi antiendomisio che scomparivano con una dieta priva di glutine(7) . Solo quattro dei dieci pazienti presentavano un'aumentata lesione infiltrativa dei linfociti (Marsh I) oltre alla normale architettura dei villi. Inoltre, sei di questi pazienti non avevano i geni HLA comuni associati alla malattia celiaca. Le cellule coltivate da biopsie sono state sfidate con peptidi di gliadina con conseguente attivazione immunitaria. La sfida con peptidi di mais simili non ha avuto prove di attivazione immunitaria. Inoltre, i pazienti stessi hanno mostrato segni di attivazione immunitaria con una dieta normale che sono scomparsi dopo la rimozione del glutine e si sono ripresentati in tre pazienti con un test del glutine di quattro mesi. Allo stesso modo, la celiachia latente è stata trovata in un altro studio su sette bambini con biopsie normali che erano positivi per gli anticorpi antiendomisio e successivamente si è scoperto che sviluppavano atrofia dei villi entro tre anni(8) . Questi studi evidenziano la necessità di una migliore diagnosi dei pazienti affetti da celiachia non atrofica. i pazienti stessi hanno mostrato segni di attivazione immunitaria con una dieta normale che sono scomparsi dopo la rimozione del glutine e si sono ripresentati in tre pazienti con un test del glutine di quattro mesi. Allo stesso modo, la celiachia latente è stata trovata in un altro studio su sette bambini con biopsie normali che erano positivi per gli anticorpi antiendomisio e successivamente si è scoperto che sviluppavano atrofia dei villi entro tre anni(8) . Questi studi evidenziano la necessità di una migliore diagnosi dei pazienti affetti da celiachia non atrofica. i pazienti stessi hanno mostrato segni di attivazione immunitaria con una dieta normale che sono scomparsi dopo la rimozione del glutine e si sono ripresentati in tre pazienti con un test del glutine di quattro mesi. Allo stesso modo, la celiachia latente è stata trovata in un altro studio su sette bambini con biopsie normali che erano positivi per gli anticorpi antiendomisio e successivamente si è scoperto che sviluppavano atrofia dei villi entro tre anni(8) . Questi studi evidenziano la necessità di una migliore diagnosi dei pazienti affetti da celiachia non atrofica.
Sebbene il test degli anticorpi nel sangue sia utile per predire il grado di atrofia dei villi, spesso può fallire nel rilevare i pazienti con lesioni intestinali più lievi e con atrofia dei villi parziale (Marsh IIIIa). Uno studio ha confermato che la percentuale più alta di pazienti con risultati anticorpali positivi presentava il danno intestinale più grave(6) . Il 78% dei pazienti con atrofia totale dei villi era positivo per gli anticorpi antigliadina mentre l'89% dei pazienti con atrofia totale dei villi era positivo per gli anticorpi antiendomisio. Nessuno dei pazienti con lesioni di Marsh I o celiachia silente con lesioni di Marsh II era positivo per gli anticorpi antigliadina o antiendomisio. Uno studio su 119 pazienti adulti celiaci ha trovato una scarsa correlazione tra lieve danno intestinale e positività alla transglutaminasi antitissutale (antitTG)(9) . Solo uno dei 13 pazienti con lesioni Marsh I e otto dei 24 pazienti con lesioni Marsh II erano antitTG positivi. Anche in presenza di atrofia dei villi, solo il 56% dei pazienti con atrofia dei villi parziale (Marsh IIIa) mentre il 96% di quelli con atrofia dei villi totale (Marsh IIIc) erano positivi per antitTG. Come metodo per rilevare i pazienti con il potenziale di sviluppare atrofia dei villi (malattia celiaca "potenziale"), le biopsie dei pazienti affetti da celiachia sono state testate in coltura con peptidi di gliadina mentre i pazienti seguivano una dieta priva di glutine(8) . È stato scoperto che tali biopsie producono anticorpi antiendomisio. Pertanto, la produzione di anticorpi antiendomisio da coltura bioptica può essere più sensibile degli anticorpi antiendomisio del sangue che non riescono a rilevare un danno intestinale meno grave. solo il 56% di quei pazienti con atrofia villosa parziale (Marsh IIIa) mentre il 96% di quelli con atrofia villosa totale (Marsh IIIc) erano positivi per antitTG. Come metodo per rilevare i pazienti con il potenziale di sviluppare atrofia dei villi (malattia celiaca "potenziale"), le biopsie dei pazienti affetti da celiachia sono state testate in coltura con peptidi di gliadina mentre i pazienti seguivano una dieta priva di glutine(8) . È stato scoperto che tali biopsie producono anticorpi antiendomisio. Pertanto, la produzione di anticorpi antiendomisio da coltura bioptica può essere più sensibile degli anticorpi antiendomisio del sangue che non riescono a rilevare un danno intestinale meno grave. solo il 56% di quei pazienti con atrofia villosa parziale (Marsh IIIa) mentre il 96% di quelli con atrofia villosa totale (Marsh IIIc) erano positivi per antitTG. Come metodo per rilevare i pazienti con il potenziale di sviluppare atrofia dei villi (malattia celiaca "potenziale"), le biopsie dei pazienti affetti da celiachia sono state testate in coltura con peptidi di gliadina mentre i pazienti seguivano una dieta priva di glutine(8) . È stato scoperto che tali biopsie producono anticorpi antiendomisio. Pertanto, la produzione di anticorpi antiendomisio da coltura bioptica può essere più sensibile degli anticorpi antiendomisio del sangue che non riescono a rilevare un danno intestinale meno grave. Come metodo per rilevare i pazienti con il potenziale di sviluppare atrofia dei villi (malattia celiaca "potenziale"), le biopsie dei pazienti affetti da celiachia sono state testate in coltura con peptidi di gliadina mentre i pazienti seguivano una dieta priva di glutine(8) . È stato scoperto che tali biopsie producono anticorpi antiendomisio. Pertanto, la produzione di anticorpi antiendomisio da coltura bioptica può essere più sensibile degli anticorpi antiendomisio del sangue che non riescono a rilevare un danno intestinale meno grave. Come metodo per rilevare i pazienti con il potenziale di sviluppare atrofia dei villi (malattia celiaca "potenziale"), le biopsie dei pazienti affetti da celiachia sono state testate in coltura con peptidi di gliadina mentre i pazienti seguivano una dieta priva di glutine(8) . È stato scoperto che tali biopsie producono anticorpi antiendomisio. Pertanto, la produzione di anticorpi antiendomisio da coltura bioptica può essere più sensibile degli anticorpi antiendomisio del sangue che non riescono a rilevare un danno intestinale meno grave.
La ricerca attuale qui esaminata dimostra che i pazienti con forme non classiche di malattia celiaca possono continuare a sviluppare la classica lesione celiaca diagnostica quando continuano a seguire una dieta contenente glutine. Al contrario, i pazienti con queste forme non classiche di malattia celiaca possono guarire se trattati con una dieta priva di glutine. Pertanto, questi studi evidenziano la necessità che medici e patologi siano attenti alla celiachia in tutte le sue forme per riconoscerla. “(J) proprio mentre Cristoforo Colombo ha navigato oltre un orizzonte apparentemente piatto per aiutare a dimostrare che il mondo è rotondo, è giunto il momento di ampliare gli orizzonti della diagnosi istologica della celiachia”(10).