Studiando la risposta degli autoanticorpi contro l'enzima transglutaminasi 2 nella malattia celiaca, un team di ricerca ha cercato di ottenere informazioni sui meccanismi che controllano l'inizio di una condizione autoimmune mediata dalle cellule T.
Il team di ricerca comprendeva Rasmus Iversen, Bishnudeo Roy, Jorunn Stamnaes, Lene S. Høydahl, Kathrin Hnida, Ralf S. Neumann, Ilma R. Korponay Szabó, Knut EA Lundin e Ludvig M. Sollid. Sono variamente affiliati al KG Jebsen Celiac Disease Research Centre, Università di Oslo, NO0372 Oslo, Norvegia; il Dipartimento di Immunologia, Ospedale Universitario di Oslo, NO0372 Oslo, Norvegia; il Centro Celiachia, Istituto Pediatrico Nazionale Heim Pál, HU1089 Budapest, Ungheria; e il Dipartimento di Gastroenterologia, Ospedale Universitario di Oslo, NO0372 Oslo, Norvegia.
Il loro team ha scoperto che la produzione di anticorpi contro l'epitopo preferito corrispondeva all'insorgenza clinica della malattia, indicando che le cellule B di questo tipo possono essere le principali cellule presentanti l'antigene per le cellule T patogene del glutine. In particolare, le plasmacellule specifiche per TG2 nella malattia celiaca colpiscono principalmente gli epitopi nella regione Nterminale dell'antigene. Questa preferenza per l'epitopo rispecchia la presentazione dei peptidi del glutine deamidati alle cellule T da parte delle cellule B che legano la TG2 enzimaticamente attiva.
Il targeting specifico degli epitopi Nterminal TG2 è stato associato all'insorgenza clinica della malattia celiaca, suggerendo che un'efficiente collaborazione tra le cellule B TG2 specifiche e le cellule T glutinespecifiche è un prerequisito per lo sviluppo della malattia.
Spiegando la risposta degli autoanticorpi contro l'enzima transglutaminasi 2 nella malattia celiaca, il team ha dimostrato che le cellule B che prendono di mira particolari epitopi vengono attivate deliberatamente e che questo bias epitopico riflette una presentazione efficiente dell'antigene del glutine alle cellule T.
Lo studio offre uno sguardo sui meccanismi che guidano l'insorgenza di condizioni autoimmuni mediate da cellule T e i risultati di questo studio potrebbero portare a futuri obiettivi per i trattamenti della malattia celiaca.
Per saperne di più su PNAS 23 luglio 2019 116 (30) 1513415139; pubblicato per la prima volta l'8 luglio 2019.