A differenza di altre malattie autoimmuni, gli antigeni immunogenici specifici responsabili della risposta immunitaria nella malattia celiaca sono stati identificati e ampiamente caratterizzati. Di conseguenza, una dieta priva di glutine è stata da tempo considerata un trattamento efficace. Questo non è un compito facile, in parte a causa della mancanza di consapevolezza del contenuto di glutine negli alimenti e dell’ampia incorporazione di glutine in molti alimenti trasformati. Inoltre, una dieta priva di glutine può imporre un senso di limitazione ed essere associata ad una diminuzione della qualità della vita in alcuni pazienti celiaci.
Ciò contribuisce alla contaminazione da glutine nella dieta di quattro celiaci su cinque che cercano di seguire una dieta priva di glutine. Inoltre, un paziente celiaco adulto su tre riporterà sintomi persistenti, mentre due su tre non raggiungeranno il completo recupero istologico quando seguono una dieta priva di glutine.
Negli ultimi anni, ricerche approfondite hanno alimentato la ricerca di un trattamento farmacologico per la malattia celiaca, il cui sviluppo rappresenta una sorta di Santo Graal per molti ricercatori e pazienti. Una nuova revisione presenta una descrizione concisa del razionale attuale e dei principali studi clinici relativi alla terapia farmacologica per la malattia celiaca.
La revisione è opera della Professoressa Mariana Verdelho Machado, del Dipartimento di Gastroenterologia, Hospital de Vila Franca de Xira, Nª 2, Vila Franca de Xira, Portogallo; e la Clínica Universitária de Gastrenterologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Avenida Prof. Egas Moniz, Lisbona, Portogallo.
Le stime suggeriscono che oltre l’1% della popolazione mondiale, circa 80 milioni di persone, è affetta da celiachia. La presentazione classica prevede sintomi di malassorbimento, come diarrea, perdita di peso e deficit nutrizionali. Tuttavia, una parte significativa dei pazienti rimane asintomatica o presenta sintomi aspecifici ed extraintestinali. Nonostante le sfide poste dal rigido regime dietetico, ottenere la guarigione della mucosa attraverso una dieta priva di glutine è fondamentale, in particolare dato l’aumento della mortalità osservato in alcune coorti di pazienti celiaci.
La dieta senza glutine è attualmente l’unico trattamento efficace contro la celiachia. Tuttavia, la sua attuazione presenta diverse sfide. I tassi di adesione a una dieta rigorosamente priva di glutine variano ampiamente, dal 42% al 91%. Inoltre, anche tra coloro che dichiarano di aderire, fino all’80% potrebbe inavvertitamente consumare glutine a causa di contaminazione o non conformità. Inoltre, la guarigione della mucosa, un aspetto critico nella gestione della malattia celiaca, sembra verificarsi in meno della metà degli adulti che seguono una dieta priva di glutine.
Negli ultimi dieci anni c’è stato uno sforzo concertato per esplorare trattamenti farmacologici per la malattia celiaca. L’impresa è particolarmente impegnativa poiché esiste già una terapia consolidata e non farmacologica, la dieta priva di glutine. Affinché un nuovo farmaco possa essere una valida alternativa, deve dimostrare efficacia, essere privo di effetti avversi significativi, essere semplice da somministrare (preferibilmente per via orale) ed essere economicamente vantaggioso.
Gli sforzi nello sviluppo di farmaci per la malattia celiaca si sono concentrati su tre scenari principali: terapia di mantenimento, terapia di salvataggio dopo esposizione acuta al glutine e mitigazione dell’esposizione cronica involontaria al glutine.
Inibizione del percorso IL15: per i pazienti che non rispondono a una dieta priva di glutine o quelli affetti da malattia celiaca refrattaria (RCD), la ricerca si è concentrata sul percorso IL15. Mentre il blocco dell’IL15 con PRN15 ha mostrato risultati deludenti, tofacitinib, un inibitore panJAK che agisce sulla via di segnalazione del recettore IL15, sembra promettente.
Induzione della tolleranza immunitaria: indurre la tolleranza immunitaria al glutine è una strategia interessante per evitare la soppressione immunitaria sistemica. Strategie come i vaccini terapeutici e l’infestazione da anchilostomi, nonostante la delusione iniziale, non sono state del tutto escluse.
La ricerca in corso solleva interrogativi sul ruolo che questi farmaci emergenti potrebbero svolgere nel trattamento delle manifestazioni extraintestinali associate alla malattia celiaca, come le condizioni neuropsichiatriche e autoimmuni. Sebbene questi farmaci offrano speranza, devono superare l’efficacia e la sicurezza della terapia dietetica esistente, un livello elevato data la complessità della malattia celiaca e le sfide poste dall’esposizione al glutine.
I ricercatori concludono che i pazienti celiaci necessitano di opzioni terapeutiche efficaci e pratiche oltre alla rigorosa dieta priva di glutine. Notano inoltre che gli sviluppi in corso nei trattamenti farmacologici fanno sperare in una migliore gestione, soprattutto per i pazienti che affrontano sfide legate all’aderenza alla dieta e all’esposizione involontaria al glutine.
Tuttavia, la complessità della malattia celiaca richiede un approccio meticoloso allo sviluppo dei farmaci, garantendo non solo efficacia e facilità d’uso, ma anche sicurezza e accessibilità. Con il progredire della ricerca, il panorama della gestione della malattia celiaca potrebbe testimoniare cambiamenti trasformativi, offrendo una prospettiva più luminosa per coloro che vivono con questa condizione autoimmune.
Leggi di più nell'Int. J.Mol. Sci. 2023, 24(2), 945.