Simone: Genetica 3: IMPARIAMO A LEGGERE I NOSTRI ESAMI HLA. Nella precedente relazione ci siamo concentrati sui geni DP DQ e DR del sistema HLA localizzati sul cromosoma 6.In particolare, i geni DQA e DQB codificano per gli alleli (DQA1*05, DQB1*02) ed altre varianti sottoalleliche (DQB1*03:02).Si genera così un complesso proteico che chiameremo ETERODIMERO, costituito da due catene alfa e beta, codificate proprio dai geni DQA e DQB. Questi eterodimeri, o complessi proteici presenti sulle membrane cellulari delle cellule immunocompetenti, frutto della combinazione di alleli di loci vicini tra loro, sono i "sensori" per il glutine e danno origine a combinazioni diverse che inquadrano i vari APLOTIPI più o meno predisponenti verso la celiachia:- DQ2 in omozigosi: (DQA1*05, DQB1*02/02)- DQ2 in eterozigosi: (DQA1*05, DQB1*02/X)- DQ8: (DQA1*03, DQB1*03/02).- DQ2 e DQ8 assieme - Solo DQB1*02- Solo DQA1*05.I soggetti con più probabilità di sviluppare la celiachia sono quelli che presentano il DQ2 e il DQ8 assieme e quelli che hanno il DQ2 in OMOZIGOSI (che presentano cioè il DQB1*02 in doppia copia).In appendice vi sarà capitato di leggere nei referti DR3/DQ2, o DR5/DQ7. Confusi?No! È solo il Linkage Disequilibrium, ossia una serie di geni di tipo DR che vengo ereditati in massa in base al tipo di DQ evidenziato in referto. Esempio: chi ha il classico DQ2 nel 76% dei casi eredità anche il DR3, per cui in referto si scriverà "DR3/DQ2".Altro esempio: chi ha il DQ8 eredità quasi sempre il DR4, per cui in referto si scrive "DR4/DQ8".È raro invece trovare il DR4 col DQ2.In definitiva non è così difficile leggere un referto HLA e spero, dopo queste tre "lezioni", risulti un po' più facile per tutti. Dr Simone
